2001年4月、「ファミリア」でメジャーデビュー。ヒップホップとレゲエを下敷きにあらゆるジャンルを飲み込むスタイルで、スマートながらも人間味が伝わってくる中毒性の高いナンバーを連発。
2005年2月に発表した「さくら」は初のシングルチャート1位を獲得。同曲を含むアルバム『ケツノポリス４』は国民的ヒットを記録し、ケツメイシの人気を不動のものにした。
人生の機微にふれる歌詞には定評があり、ラブソングをはじめ、友情ソング、人生応援ソング、パーティーチューン、社会風刺から下ネタまで、豊富な語彙と独特の着眼点で日常の喜怒哀楽を巧みに切り取る。
ライブパフォーマンスも評価が高く、これまでにアリーナツアーを含む6回の全国ツアーを開催。笑いと涙、興奮と感動が一度に味わえるステージで多くの観客を魅了している。
2016年8月6日 日産スタジアムにて、一夜限りのライブ『ケツメイシ 15th Anniversary 「一五の夜」 〜今夜だけ練乳ぶっかけますか？〜 with キットカット ショコラトリー』開催。チケットはソールドアウトとなり日産スタジアムは7万人のKTMファンで埋め尽くされた。
2016年10月26日、記念すべき10枚目のアルバム「KETSUNOPOLIS 10」のリリース。
2017年3月からは全国アリーナツアー『KTM TOUR 2017 幻の六本木大サーカス団「ハッキリ言ってパーティーです!!」』を開催。2018年10月24日に、「ケツノポリス11」をリリース。
2018年10月27日(土),28日(日)にて初のドームライブ（メットライフドーム）を開催。
2019年3月30日より全国TOUR『KTM TOUR 2019 荒野をさすらう4人のガンマン』を開催。
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